Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化脱水促进去势抵抗性癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科结核病里面最普遍的特性，在American，其在男性结核病无关致死里面综合排名第二。2020年American近有191,930例新病例和33,330例预测致死病例。尽管皮质醇剥夺疗法可以理论上治疗该疾病，但仅仅所有的最终都能工业发展踏入致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切需要探究CRPC发病的无关分子会的系统，以比对理论上的药物化学合成。

SPOP作为一种最主要的E3谷胱甘肽连接酶，其可以充当诱导遗传物质或启动遗传物质。在PCa里面，其通过交联几种亚硝酸盐底物来诱导的频发。 SPOP是PCa里面出现性状型最多的性状（近15％），这些性状型使该蛋白无效，并促成了结核病的频发。

而保留了野生型状态SPOP的其余PCa仍能够工业发展为CRPC，解释长期存在其他最主要的平衡的系统来减至SPOP的表达。既往数据分析显示，在空投野生型SPOP的里面，SPOP的表达水平减小了近94％，然而已为不明了其减至的无关分子会的系统。

LIMK2直接一氧简化氮SPOP并平衡其核聚焦

该数据分析确定了SPOP为LIMK2的直接化学合成。并通过多种生简化分析方法检测了SPOP和LIMK2相互间的相互关系及其亚硝酸盐作用。同时通过复制瘤实验进一步在在锥体水平验证了这种关系。

数据分析人员找到，LIMK2可通过直接一氧简化氮SPOP的三个位点并交联SPOP，而反过来SPOP能够促成LIMK2的谷胱甘肽简化，从而形成了一个反馈环。SPOP的交联可巩固AR、ARv7和c-Myc的亚硝酸盐作用。进一步的数据分析显示，抗一氧简化氮的SPOP能够完全诱导锥体内的频发，解释LIMK2介导的SPOP交联是PCa频发工业发展流程里面的一个最最主要事件。

LIMK2-SPOP瞬时通道影响CRPC发病的无关模型

总而言之，该数据分析结果显示，空投性状性状型SPOP患者需要相应的性状治疗解决方案，而LIMK2-SPOP相互间的关系也解释，通过诱导LIMK2维系野生型SPOP或能够诱导该疾病的频发工业发展。

原始出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).