NCCN CLL治疗法综述：不仅仅是艺术

对症外科手术

大多数慢性细胞会肺炎（CLL）病患者在诊断时为早期疟疾，不管后果因素如何，大部分在病患者消失症状时开始外科手术。 Byrd芝加哥大学称，不管遗传学相同性如何，在消失症状之前外科手术CLL无优势。他自荐药理学精神科遵循NCCNGuide决断何时开始外科手术，该Guide与慢性细胞会肺炎国际研讨会Guide完全相同，不只能细胞会计数低于300×109/L或倍增整整，因此有可能导致过早的外科手术。

外科手术建议的自由选择因岁数和机能状态和遗传学相同性而异。最初版NCCNGuide的重点在于(17p)不足之处，它尤其与不良预后相关，因而只能完全相同的外科手术建议。

有症状病患者的外科手术自由选择

利妥迭抗肿瘤添加先入钠萨里滨/环磷酰胺外科手术建议（FC）的内涵已经得到充分的数据分析。德国CLL8数据分析对利妥迭抗肿瘤加FC（FCR）建议进行时了不长6年的随访判读，发掘出可显著改善减轻所部、无成效生存期（PFS；57个月初VS 33个月初）和总致死所部（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传学免疫球蛋白，除（17p）不足之处和无细胞遗传学学异常基本上，均可从利妥迭抗肿瘤外科手术之中获益。数据分析还表明，最小残留疟疾阴性病患者拒绝接受免疫化疗可获得长期减轻。苯达莫司亨倡议利妥迭抗肿瘤外科手术年轻病患者依赖于事实，但常使用药理学实践之中。然而，CLL10D数据分析发掘出上述双药倡议外科手术稍逊FCR建议，但易于经营管理。

最近的数据分析预设，极好等位基因的病患者拒绝接受FCR建议外科手术或应于减轻，随之而来“治愈的后所”。Byrd芝加哥大学称，如果必要性分辨外科手术建议，低后果病患者拒绝接受钠萨里滨/利妥迭抗肿瘤治果更多，(11q) 不足之处的病患者预后不良，但添加环磷酰胺外科手术后更多。

(17p) 不足之处的病患者可拒绝接受FCR或高剂量的吡啶强的松龙倡议利妥迭抗肿瘤外科手术，或参加药理学试验。之中老年病患者不宜拒绝接受钠萨里滨外科手术，因为它不能随之而来任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以拒绝接受苯达莫司亨/利妥迭抗肿瘤（毒性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥迭抗肿瘤外科手术。

最初医护标准

NCCN专家组将CD20免疫球蛋白obinutuzumab加苯丁酸氮芥作为标准医护建议。它可使用有如下相同性的CLL病患者的中路外科手术：无(11q) 或(17p)不足之处，且岁数之比70岁（有或无出血）及70岁以上病患者；有(17p) 不足之处（任何岁数）；(11q) 不足之处且岁数在70岁以上，或有合并症的70岁以下病患者。

德国cll11数据分析表明，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab外科手术多个终点均优于苯丁酸氮芥/利妥迭抗肿瘤。主要终点之中位PFS分作 36.7和16.3 个月初，苯丁酸氮芥单一外科手术组为11.1个月初，与苯丁酸氮芥单药外科手术组相比死亡所部升高59%。开发成本的上升是值得的，无成效生存期额外上升了一年。对于之中老年病患者而言，这是一款更多的药物，应该把它纳先入外科手术建议。

外科手术风湿热疟疾的最初药

值得注意，对于风湿热疟疾，可基于症状开始外科手术。NCCNGuide列出了若干自由选择；然而，随着依鲁替尼的批准，传统的二线外科手术似乎无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ抑制剂，二者均可靶向作使用BCR接收机通道，抑制CLL病患者的B细胞接收机转导（图1）。

II期药理学数据分析的关键因素发掘出是，依鲁替尼使用高危复发病患者或难治性和不经外科手术的之中老年病患者可使总减轻所部超过71%。一组在第26个月初时的PFS分作96%和75%，OS所部分作96%和83%。无不良等位基因的复发或难治性疟疾病患者的PFS与不经外科手术的病患者相同。他说，必要性的随访判读发掘出较少有病患者成效。

有许多数据分析早就审计依鲁替尼结合ofatumumab、利妥迭抗肿瘤，以及利妥迭抗肿瘤/苯达莫司亨的。一些大型数据分析如 ECOG 1912和倡议041202试验等早就先入组人脑。

至于PI3K通道， idelalisib可满足自由选择性抑制delta 免疫球蛋白的挑战，后者主要理解于胚胎发育细胞且具有转化潜能。1期数据分析结果推测减轻所部令人印象深刻印象，黏膜或肌肉组织累及的病患者年轻人之；还有91%可消失减轻。之中位PFS为18个月初，毒性反应为之中度。

多个后续数据分析推测，idelalisib倡议利妥迭抗肿瘤、奥法木抗肿瘤（ofatumumab）或苯达莫司亨可提升减轻速度。关于idelalisib倡议利妥迭抗肿瘤的关键因素II期数据分析并未超过之中位PFS终点，与之相杰斯妥迭抗肿瘤单药外科手术组的这一衡量超过了5.5个月初。

一组解缓所部分作 81% versus 13% ，12个月初的OS所部分作92% versus 80% 。与之相同，一项纳先入64例不经外科手术的之中老年病患者的II期数据分析推测减轻所部为97%，24个月初时PFS为93%。

Byrd芝加哥大学自荐，idelalisib外科手术常引起腹泻，但倡议给药会减轻这种抗抑郁药。他说，携带或不携带(17p)不足之处的病患者年轻人之中之中位无成效生存期有意思。很微小，idelalisib使用风湿热疟疾杰斯妥迭抗肿瘤更适当。

关于 idelalisib倡议苯达莫司亨、奥法木抗肿瘤和利妥迭抗肿瘤使用不经外科手术的CLL和复发或难治性疟疾病患者的II期和III期数据分析早就进行时之中，其他PI3K抑制剂(IPI-145) 试验正处于后期过渡阶段。

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编辑： 李林栋